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肿瘤免疫细胞疗法简介

细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法来激发、增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。

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Nature Biomedical Engineering:2018年6月 第2卷 第6期

细胞免疫疗法,其全称为过继性免疫细胞疗法,是指向肿瘤患者传输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的),直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞。临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式。

细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域。细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者,如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者,尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合。

免疫细胞的分类及特点:

(1)NK细胞

NK细胞即自然杀伤细胞,它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫的基础。

NK细胞的特点

①NK细胞是人体内抗癌活性最强的细胞,可直接识别、杀死癌细胞,抑制肿瘤的生长及扩散

②NK细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生,限制肿瘤生长

③NK细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统,间接提高患者的生活品质

④NK细胞会分泌多种细胞因子,减少患者疼痛,间接提升生活品质

⑤NK细胞治疗无副作用

(点击播放NK细胞疗法视频,来源:网络)

(2)DC-CIK细胞

DC-CIK(或DC/CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killers,CIK)是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞,能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞(dendritic cell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞,成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途径提呈肿瘤抗原,有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分,两者联合可确保高效的免疫反应。

将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟,更能促进CIK的增殖,并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者,能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应;CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶,所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DC-CIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。在CIK细胞免疫治疗的基础上,进一步提高了治疗的特异性和有效性。

技术优势:

①各种免疫原性强的肿瘤(包括黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系统恶性疾病;

②原发灶祛除后(手术、放疗),可应用细胞免疫治疗预防复发和转移;

③肿瘤广泛转移,无法进行手术者,可以与化疗配合使用;在化疗间歇期应用细胞免疫治疗可以尽快恢复机体受损的免疫功能,与某些化疗药物联合应用还可同时增加化疗与免疫治疗的效果。某些免疫细胞如NK细胞和T细胞等对产生耐药基因的肿瘤细胞仍有杀伤作用;

④对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者;部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能,改善生命质量,延长带瘤生存期;部分病人通过大剂量综合性细胞免疫治疗可明显减少肿瘤的体积,争取手术或其他治疗机会,少数晚期肿瘤病人通过细胞免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。

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T细胞识别与杀伤肿瘤细胞模式图

(3)CAR-T细胞

CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell,即T细胞嵌合抗原受体),通过基因工程手段修饰人的T细胞,使其表达嵌合抗原受体(chimeric  antigen recetor, CAR),即将识别肿瘤细胞表面抗原的抗体与激活T细胞所需的信号分子连接,以此增强T细胞对肿瘤的特异性杀伤。

CAR-T技术设计原理:将识别肿瘤相关抗原(TAA) 的单链抗体(scFv)、跨膜的共刺激结构域(如CD28和CD4-1BB)和T细胞的活化基序(如CD3复合物(ζ链)胞内结构域)结合为一体,通过基因转导方法转染T淋巴细胞,经基因修饰的T细胞通过表达单链抗体增强结合肿瘤细胞的能力,同时通过共刺激信号和活化基序的表达激活T细胞的增殖和细胞毒活性,即将抗体对肿瘤抗原的高亲和性和T淋巴细胞的杀伤机制有机结合,使其能特异性地识别和杀伤肿瘤细胞,对可明确表达特定肿瘤抗原的患者的临床疗效提高非常明显。

(点击播放CAR-T细胞疗法视频,来源:网络)

生创精准医疗在前期深入开展的NK细胞和DC-CIK细胞免疫治疗研究基础上,正在通过创新式地使用新型慢病毒载体和逆转录病毒载体开展以肿瘤细胞另一抗原分子CD22为靶点的CAR-T细胞的研制工作。该技术将于未来申请治疗相关适应症的临床研究,研发成果将丰富公司肿瘤免疫细胞治疗服务的产品线,是公司打造细胞行业全产业链的重要一环。


​免疫细胞疗法适用人群及应用:

(1)有癌症家族病史、囊肿及癌胚抗原检测指标异常患者

(2)慢性炎症、及其他慢性病早期者

(3)改善亚健康状态:提高免疫功能,保持精力充沛

(4)保持身体年轻态:清除衰老凋亡细胞,激发细胞活力

(5)疾病治疗与预防:杀伤病变细胞,延长患者生存期

(6)改善免疫机能:抗感染、抗病毒、改善代谢能力

 * 右图为创始人项教授与CAR-T技术发明者卡尔·朱恩(Carl H. June)教授在会后合影